De gemeente van Opheusden is geïnstitueerd op 21 december 1888. Aanvankelijk was deze gemeente een Nederduits Gereformeerde Kerk. In 1889 werd oefenaar C. Pieneman beroepen, die dit beroep aannam. In 1894 sloot de gemeente zich aan bij de Gereformeerde Kerken onder het Kruis. Een jaar later vertrok ds. Pieneman (die inmiddels tot predikant was bevestigd) naar Den Haag. Nog in datzelfde jaar werd de lege plaats ingenomen door oefenaar Roelofsen, die in 1896 tot predikant werd bevestigd. Hij diende de gemeente tot 1905. In 1907 voegde de gemeente zich bij de Gereformeerde Gemeenten. Van 1909 tot 1912 diende oefenaar B. van Neerbos de gemeente van Opheusden. Hij vertok in dat jaar naar Rijssen, terwijl ds. G. van Reenen predikant werd in Opheusden, totdat ook deze in 1916 weer vertrok naar Gouda. Zeven jaar later, in 1923, werd ds. J.R. van Oordt bevestigd in de gemeente. Hij diende de gemeente tot 1928. De vacante predikantsplaats werd opgevuld in 1940, toen ds. T. Dorresteijn predikant werd in de gemeente. Hij diende de gemeente tot aan zijn overlijden in 1965. In zijn ambtsperiode in Opheusden werd er een nieuw kerkgebouw in gebruik genomen en ging vrijwel de gehele gemeente mee met de uitgetreden predikanten in 1956. In 1966 kwam ds. M. Van Beek vanuit Alblasserdam over naar Opheusden. Hij diende de gemeente eveneens een lange tijd, tot aan zijn overlijden in 1983. Elf jaar later, in 1994, nam ds. J. Roos een beroep aan van de gemeente. Hij diende de gemeente tot 2004. In deze periode werd de kerk opnieuw sterk uitgebreid, zodat het vanaf dat moment een van de grootste kerkgebouwen van Nederland was. In 2010 kwam ds. A. van Voorden vanuit De Beek-Uddel over naar Opheusden. Hij diende de gemeente tot 2018. In dat jaar nam hij een beroep aan naar Leerdam.